การบำบัดจะได้รับการทดสอบในการทดลองขนาดใหญ่
ผู้ป่วยโรคลูปัสที่รักษายากห้ารายได้รับการบรรเทาอาการหลังจากนักวิทยาศาสตร์ปรับเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยใช้เทคนิคที่ปกติใช้ในการรักษามะเร็ง หลังจากการรักษาเพียงครั้งเดียว ผู้ป่วยทั้งห้ารายที่เป็นโรคภูมิต้านตนเองได้หยุดการรักษาแบบมาตรฐานและไม่มีการกำเริบของโรค
การรักษานี้เรียกว่าการบำบัดด้วย T-cell ของตัวรับแอนติเจนตัวรับแอนติเจน (CAR) จำเป็นต้องได้รับการทดสอบในกลุ่มผู้ป่วยโรคลูปัสกลุ่มใหญ่ก่อนที่จะได้รับการอนุมัติให้ใช้อย่างแพร่หลาย แต่ถ้าผลลัพธ์ยังคงอยู่ในการทดลองขนาดใหญ่ สักวันหนึ่งการบำบัดอาจช่วยบรรเทาผู้ที่เป็นโรคลูปัสระดับปานกลางถึงรุนแรงได้
Dr. Georg Schett ผู้อำนวยการด้านโรคข้อและภูมิคุ้มกันวิทยาของมหาวิทยาลัย Friedrich Alexander Erlangen-Nuremberg ในเยอรมนี กล่าวว่า “สำหรับพวกเขาแล้ว นี่เป็นความก้าวหน้าอย่างแท้จริง” Schett เป็นผู้เขียนอาวุโสของรายงานฉบับใหม่ที่อธิบายถึงการทดลองขนาดเล็ก ซึ่งตีพิมพ์ในวารสารNature Medicine เมื่อวันพฤหัสบดี (15 ก.ย.)(เปิดในแท็บใหม่).
“มันเป็นช็อตเดียวของเซลล์ CAR T และผู้ป่วยหยุดการรักษาทั้งหมด” Schett กล่าวกับ WordsSideKick.com “เรารู้สึกประหลาดใจมาก [ที่] เอฟเฟกต์นี้ดีแค่ไหน”
เริ่มต้นสร้างภูมิคุ้มกัน
โรคลูปัสเป็นโรคเรื้อรังที่ระบบภูมิคุ้มกันโจมตีเซลล์ของร่างกายโดยไม่ได้ตั้งใจ ส่งผลให้เกิดการอักเสบ ความเสียหายของเนื้อเยื่อ ความเจ็บปวด และความเมื่อยล้า อาการซึ่งมีตั้งแต่ไม่รุนแรงจนถึงอันตรายถึงชีวิต อาจปรากฏเป็น “พลุ” และผู้ป่วยมักใช้ยาหลายชนิดเพื่อลดความถี่และความรุนแรง
ในโรคลูปัส เซลล์บีที่ทำหน้าที่ผิดปกติ ซึ่งเป็นเซลล์ภูมิคุ้มกันชนิดหนึ่ง ปั๊ม “ออโตแอนติบอดี” ที่กลืนเข้าสู่เซลล์ของร่างกายและเรียกเซลล์อื่นๆ มาทำลายเซลล์เหล่านี้ ยาหลายชนิดมุ่งเป้าไปที่เซลล์ B ที่เป็นอันตรายเหล่านี้ แต่ไม่ได้ผลกับผู้ป่วยโรคลูปัสทุกราย
Schett กล่าวว่า “มีกลุ่มหนึ่งที่มีอาการรุนแรงมากจริงๆ และพวกเขาก็วนผ่านการรักษาต่างๆ หลายครั้งและไม่เคยเข้าสู่ภาวะทุเลาเลย”
กลุ่มของ Schett ตั้งทฤษฎีว่าผู้ป่วยโรคลูปัสที่ดื้อต่อการรักษาดังกล่าวอาจได้รับประโยชน์จากการบำบัดด้วย CAR T-cell ซึ่งเคยใช้ในการรักษาผู้ป่วยโรคมะเร็ง มาก่อน ในระหว่างการบำบัดด้วย CAR T-cell แพทย์จะสกัด เซลล์ ภูมิคุ้มกันที่เรียกว่า T ออกจากเลือดของผู้ป่วย ดัดแปลงพันธุกรรม T เซลล์เหล่านั้นในห้องปฏิบัติการแล้วฉีดกลับเข้าไปในร่างกายของผู้ป่วยตามที่สถาบันมะเร็งแห่งชาติของ NIH(เปิดในแท็บใหม่)(คสช.). ในการรักษามะเร็งที่ได้รับการอนุมัติทั้งหมด ทีเซลล์ที่ถูกทำวิศวกรรมเหล่านี้กำหนดเป้าหมายเซลล์ B ที่มีโมเลกุลเฉพาะบนพื้นผิวของมัน กำจัดทั้งเซลล์ที่มีปัญหาและเซลล์ B ที่มีสุขภาพดี
หากไม่มีเซลล์ B เหล่านี้ ผู้ป่วยอาจมีแนวโน้มที่จะติดเชื้อได้มากขึ้น และการบำบัดด้วย CAR T-cell ก็มีความเสี่ยงที่จะทำให้เกิด “cytokine release syndrome” ซึ่งเซลล์ T จะปล่อยโมเลกุลที่อักเสบเข้าสู่กระแสเลือดโดยฉับพลัน ดังนั้น แม้จะมีประโยชน์ที่เป็นไปได้ แต่การรักษานี้ไม่เหมาะสำหรับผู้ที่มีโรคเพียงเล็กน้อยเท่านั้น
สำหรับการทดลอง Schett และเพื่อนร่วมงานของเขาคัดเลือกผู้ป่วยที่ดื้อต่อการรักษาที่เป็นโรคลูปัสที่พบได้บ่อยที่สุด ซึ่งเรียกว่า systemic lupus erythematosus (SLE) ผู้เข้าร่วมการทดลองทั้งหมดแสดงความเสียหายในอวัยวะหลายส่วน รวมถึงไต หัวใจ ปอด และข้อต่อ
ที่เกี่ยวข้อง: เครื่องมือใหม่ประเมิน ‘อายุ’ ภูมิคุ้มกันของคุณ ทำนายความเสี่ยงของโรค
หลังการรักษา จำนวนเซลล์บีของผู้เข้าร่วมทั้ง 5 คนลดลง เช่นเดียวกับระดับ autoantibody ของพวกเขา อาการของโรคลูปัสลดลงและพวกเขาทั้งหมดหยุดใช้ยาก่อนหน้าและจนถึงขณะนี้ยังไม่มีผู้ป่วยที่กำเริบ ผู้ป่วยรายแรกที่ได้รับการรักษา — ซึ่งผู้ป่วยรายแรกได้รับการอธิบายไว้ในวารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์(เปิดในแท็บใหม่)— ตอนนี้อยู่ในระยะปลอดยาเป็นเวลา 17 เดือนแล้ว
“เธอใช้ชีวิตอย่างปกติสุข” Schett กล่าว
โดยเฉพาะอย่างยิ่ง หลังการรักษา 5 เดือน จำนวนเซลล์บีของผู้ป่วยเริ่มเพิ่มขึ้น แต่อาการของเธอไม่กลับมา เนื่องจากเซลล์บีที่ทำหน้าที่ผิดปกติได้ถูกทำลายล้างออกจากร่างกายแล้ว ไขกระดูกจึงเริ่มสร้างเซลล์บี “ทารก” ขึ้นมาใหม่ ซึ่งไม่ได้สูบฉีด autoantibodies แบบเดียวกับที่เคยทำมาก่อน Schett กล่าว
ผู้ป่วยอีกสี่รายเริ่มสร้างบีเซลล์ใหม่ภายในเวลาไม่กี่เดือนของการรักษาโดยไม่เกิดซ้ำ ดูเหมือนว่าการรีบูตระบบบีเซลล์ด้วยวิธีนี้อาจป้องกันไม่ให้โรคกลับมาอีก แต่พวกเขาจะต้องคอยติดตามผู้ป่วยต่อไปเพื่อให้แน่ใจ Schett กล่าว
Dr. Jean Yean-jin Lin ผู้สอนด้านการแพทย์ (โรคข้อ) แห่ง Northwestern University Feinberg School of Medicine ซึ่งไม่ได้เกี่ยวข้องกับ การพิจารณาคดี. “เป็นไปได้ว่าเซลล์ B ที่ไร้เดียงสาเหล่านี้เมื่อเวลาผ่านไปอาจพบแอนติเจนในตัวเองอีกครั้งและกลายเป็นปฏิกิริยาอัตโนมัติ” Lin กล่าวกับ WordsSideKick.com ในอีเมล
ไม่มีผู้ป่วยรายใดที่พัฒนากลุ่มอาการ cytokine release หรือผลข้างเคียงที่ร้ายแรงอื่น ๆ แต่อาจไม่เป็นความจริงสำหรับผู้ป่วยโรคลูปัสทั้งหมด ดร. โรนัลด์ ฟาน โวลเลนโฮเฟน ศาสตราจารย์ด้านโรคข้อที่ศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัยอัมสเตอร์ดัม ซึ่งไม่ได้เกี่ยวข้องกับการทดลองนี้ กล่าวว่า “ความสามารถในการทนต่อยาดูเหมือนโอเค แต่เมื่อผู้ป่วยจำนวนมากขึ้นได้รับการรักษา ผลข้างเคียงก็จะเพิ่มขึ้น” อีเมล์.
Schett และทีมของเขากำลังจัดการทดลองขนาดใหญ่ขึ้นสำหรับการบำบัดด้วย CAR T-cell สำหรับโรคลูปัส รวมถึงโรค autoimmune systemic sclerosis และ myositis ในอนาคต การบำบัดยังสามารถทดสอบเพื่อรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง ท่ามกลางโรคภูมิต้านตนเองอื่นๆ Schett กล่าว
หากได้รับการอนุมัติในที่สุด CAR T สำหรับโรคลูปัส “จะเป็นทางเลือกสำหรับผู้ป่วยที่มี SLE ที่รุนแรงมากและไม่สามารถรักษาได้” van Vollenhoven กล่าว “ในระยะยาว คำถามก็คือว่าการบำบัดแบบใหม่นี้สามารถบรรลุถึงการให้อภัยในระยะยาวหรือแม้กระทั่ง ‘การรักษา’ ได้หรือไม่”
“ศักยภาพของ CAR T ในการปรับโครงสร้างระบบภูมิคุ้มกันและนำไปสู่การรักษาที่ยั่งยืนโดยปราศจากการให้อภัยเป็นเรื่องที่น่าตื่นเต้น” Lin กล่าว
